细胞免疫治疗靶向常见的人类癌症突变

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细胞免疫治疗靶向常见的人类癌症突变：在涉及单个患者的结肠直肠癌免疫治疗的研究中，国家癌症研究所(NCI)的一组研究人员确定了靶向由突变型KRAS基因产生的致癌蛋白的方法。

这种靶向免疫治疗导致了研究中患者的癌症消退。这个发现出现在新英格兰医学杂志。该研究由NCI癌症研究中心手术科主任Steven A. Rosenberg博士领导，并在NIH临床中心进行。 NCI是国家卫生研究院的一部分。

所有人类癌症中超过30%由共同称为RAS的基因家族中的突变驱动，其具有三个成员：KRAS，NRAS和HRAS。 KRAS基因中的突变被认为驱动所有胰腺癌的95%和所有结肠直肠癌的45%。细胞免疫治疗靶向常见的人类癌症突变，称为G12D的突变是最常见的KRAS突变，并且估计每年在美国发生在超过50,000个新的癌症病例中。由于它们在癌症病因中的重要性，全世界正在努力成功地靶向突变RAS基因。迄今为止，这种努力取得的成果有限。

在试图开发更有效的方法来靶向RAS时，Rosenberg的团队分离了肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)，其靶向在结肠直肠癌细胞已经扩散到肺部之后发展的患者肺中的肿瘤结节的KRAS G12D突变。 TIL是从血流迁移到肿瘤中的白细胞。

分离的TIL在实验室中生长到大量，然后静脉内输注到患者体内。在TIL输注后，患者中的所有7个转移性肺结节退化，并且回归持续9个月。

9个月后，其中一个病变进展并手术切除。发现该病变已经丢失了包括称为HLA-C * 0802的基因的染色体6的区段。该基因参与抗原呈递，由细胞产生的抗原通过其展示在细胞的外表面上并由此“呈递”至免疫系统的过程。如果免疫系统将抗原识别为异常或外来的，则针对其的免疫应答将被安装。细胞免疫治疗靶向常见的人类癌症突变，在这种情况下，由于染色体6的区段的损失，免疫系统不能将癌细胞识别为异常，并且它们能够逃脱免疫攻击并继续繁殖。然而，由于除去了病变，患者已经无疾病超过8个月。

“这项研究第一次证明，这种称为过继性T细胞转移免疫治疗的TILs的方法可以介导针对表达KRAS G12D突变的癌症的有效抗肿瘤免疫应答，”Rosenberg博士说。 “我们还鉴定了识别这种KRAS产物的多种T细胞受体，从而开启了针对表达这种常见突变的多种类型的癌症的T细胞受体基因治疗的可能性。”

研究的作者注意到，这项工作是一个原则证明，下一步是看看该方法是否证明在其他患者有效。细胞免疫治疗靶向常见的人类癌症突变，这项研究由癌症研究中心，国家癌症研究所的内部研究项目的一部分支持。

细胞免疫治疗靶向常见的人类癌症突变，国家癌症研究所领导国家癌症计划和NIH的努力，通过研究预防和癌症生物学，开发新的干预措施，培训和指导，大大减少癌症的流行和改善癌症患者及其家庭的生活的新研究人员。

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