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头颈癌选择免疫和靶向治疗

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发表于 2017-3-9 18:53:30 | 显示全部楼层 |阅读模式

头颈癌选择免疫和靶向治疗:免疫和靶向治疗为难以治疗的头颈部癌症提供了新的选择。

I期试验报道,pembrolizumab(帕姆单抗)在鼻咽癌中有活性。 Afatinib在II期研究中作为头颈鳞状细胞癌的二线治疗是有效的。新的策略正在为困难治疗和晚期头颈部癌症(通常与生存不良相关的最不均匀的恶性肿瘤)寻找道路,并且在新加坡的第一届ESMO亚洲2015年大会上提出了令人鼓舞的结果。

在I期试验1中,香港pd-1抑制剂pembrolizumab在患有严重预处理的鼻咽癌的患者中显示出有希望的抗肿瘤活性,其目前没有有效的治疗选择。在大型II期试验中,靶向药阿法替尼在基于铂的治疗失败后在复发性或转移性鳞状细胞癌(HNSCC)的二线治疗中是有效的。

某些类型的头颈部癌症的发病率在亚洲和欧洲之间显着不同,在某种程度上限制了患者的新选择。头颈癌选择免疫和靶向治疗,ESMO发言人Lisa Licitra博士,头颈部肿瘤肿瘤科主任和意大利米兰Istituto Nazionale Tumori的头颈部研究项目,解释了这一流行病学差异。 “它清楚地指出,疾病发展的危险因素可能因国家而异,因此可能影响疾病生物学。迄今为止,这些生物学差异尚未被研究,在这个意义上,研究结果的可概括性可能受到影响。

鼻咽癌(Nasopharyngeal cancer,NPC)在亚洲是地方性的,在该大陆某些地区(中国南方,每10万人中有26.9例)有高发病率,其中大多与EB病毒感染有关。虽然这种类型的癌症在欧洲和美国是罕见的,但在亚洲国家,它代表了一个主要的健康问题。

头颈癌选择免疫和靶向治疗,KEYNOTE-028是一项非随机,多期,Ib期试验,评估了Pembrolizumab在PD-L1阳性晚期实体瘤患者中的安全性,耐受性和初步疗效,包括27名鼻咽癌患者。 “本研究提供了PD-1抑制剂在27例复发/转移性NPC患者中的临床活性的第一次证明,客观缓解率为22.2%,”研究作者Chiun Hsu教授,台湾大学国立医院肿瘤科, 台北,台湾。 “我们观察到中位反应持续时间为10.8个月,Pembrolizumab显示出可控的安全性。患者经过严重预处理,其中7例患者接受了至少5次全身治疗。

“免疫治疗是一个非常有前途的头颈部肿瘤的战略,我们正在等待二线治疗复发和转移性患者的关键研究结果,”Licitra说。迄今为止,我们只有非比较研究的有希望的反应率和PFS数据;对于鼻咽癌,仍然需要开发III期研究,这些药物在二线药物的开发可能会掩盖这些药物在疾病中的真正影响因为晚期的患者高度免疫受损,而不管他们以前接受过的治疗。

虽然头颈部鳞状细胞癌是这一组中最常见的癌症类型,但目前它还具有非常差的预后,在以前的基于铂的治疗失败后没有明确的护理标准。 ErbB家族的受体(包括EGFR,HER2,HER3和HER4)在肿瘤发生中起重要作用,并且EGFR过度表达(在约90%的HNSCC病例中发生)与HNSCC中的不良预后相关。

来自随机,开放标签,III期LUX-Head&Neck 1试验2的第一个结果在今年早些时候提出,并且显示阿法替尼,口服不可逆ErbB家族阻断剂,显着延迟肿瘤生长与化疗相比,治疗,将疾病进展的风险降低20%。

评论在选定的预先指定的亚群和生物标志物定义人群中的疗效结果,头颈癌选择免疫和靶向治疗,第一作者Makoto Tahara博士,日本喀什和国立癌症中心医院东部头颈部肿瘤科系说:“观察到的PFS益处阿法替尼甲氨蝶呤在所分析的大多数预先指定的患者亚组中基本一致,包括基于地理区域(亚洲,欧洲或北美/拉丁美洲)的亚组,ErbB家族阻断剂显示益处超过甲氨蝶呤,不论患者年龄(65岁及以上,在未接受过EGFR靶向治疗的患者中观察到更显着的益处,而那些具有包含某些分子生物标志物的肿瘤的患者更显着的益处。”

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